J Med Chem| 血脑屏障穿透型GPR88受体激动剂BI-9805的发现历程

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侃言 近日， 勃林格殷格翰 制药公司在 J Med Chem 上报道了一种能够透过血脑屏障的GPR88受体激动剂的发现历程。 全文介绍了当前GPR88受体激动剂研发的进展和不足，并介绍了勃林格殷格翰在此方面做出的努力、取得的成果和经验。 BI-9805 是这个系列发现的潜在的脑穿透型受体激动剂，但仍然具有较高的亲脂性，并且勃林格殷格翰已经停止了相关系列研究。然而，鉴于BI-9805相关实用性，勃林格殷格翰已经将其以及一个阴性对照放在其开放式创新门户（ opnMe.com )供大众免费使用。接下来，我们就看一看它的具体发现历程和存在的问题，以及在哪些方面可以作为工具分子来应用。 01 GPR88的重要性及其配体研究进展     GPR88 是一种表达于中枢神经系统（CNS）的G蛋白偶联受体（GPCR）。最早发现于终脑皮层纹状体，在其它区域也存在，如大脑皮层、杏仁核、 ………………………………