STTT | 山东大学张运等团队研究阐明靶向ADAM17/TRAF3/TAK1/MAPKs信号在治疗阿霉素诱导的心肌病方面有潜力

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iNature 阿霉素诱发心肌病的发病机制尚不清楚。 2024年10月16日， 山东大学 张运、 张澄、 杨建民共同通讯 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为 “ Cardiomyocyte-specific knockout of ADAM17 alleviates doxorubicin-induced cardiomyopathy via inhibiting TNFα–TRAF3–TAK1–MAPK axis ” 的研究论文， 该研究 旨在验证ADAM17加重阿霉素诱导的心肌细胞凋亡的假设，抑制ADAM17可能改善阿霉素诱导的心肌病。 C57BL/6J小鼠腹腔注射累积剂量的阿霉素诱导心肌病。产生心肌细胞特异性 ADAM 17敲除（A17 α-MHCKO ）和 ADAM 17过表达（AAV9-oeA17）小鼠。此外，对不同小鼠组心脏组织进行RNA测序，并对不同处理的新生大鼠心肌细胞（NRCMs）进行体外实验。A17 fl/fl 和A17 α-MHCKO 小鼠分别构建小鼠肿瘤模型。此外，还产生了心肌细胞特异性 TRAF 3敲除和 TRAF 3过表达小鼠。ADAM17的表达和活性在阿霉素处理 ………………………………