Adv Sci丨华中科技大学夏丽敏团队揭示了关键转录因子SOX12诱导肝肿瘤微环境免疫抑制的作用机理

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编者按 尽管免疫疗法在治疗肝细胞癌（HCC）方面取得了成功，但HCC仍然是对健康的严重威胁。 2024年7月29日，华中科技大学夏丽敏唯一通讯在 Advanced Science  在线发表题为 “ SOX12 Facilitates Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis through Promoting Regulatory T-Cells Infiltration and Immunosuppression ” 的研究论文。 该研究揭示了一种关键的转录因子SOX12，它可以诱导肝肿瘤微环境的免疫抑制。 在HCC同源模型中过度表达SOX12会增加肿瘤内调节性T细胞（Treg）浸润，减少CD8+T细胞浸润，并加速HCC转移 。 肝细胞特异性SOX12敲除可 减弱DEN/CCl4诱导的HCC进展和转移，而肝细胞特异性SOX12敲入会加速这些影响。从机制上讲，SOX12转录激活C-C基序趋化因子配体22（CCL22）表达，以促进Treg的募集和抑制活性。此外，SOX12转录上调CD274表达以抑制CD8+T细胞浸润。CCL22或PD-L1的敲低都会抑制SOX1 ………………………………