复旦大学鲁伯埙&丁澦最新Cell：靶向蛋白降解技术「图鉴」

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11月14日，复旦大学生命科学学院鲁伯埙教授和丁澦教授在Cell杂志 发表了 靶向蛋白降解技术的SnapShot， 系统介绍了该技术的发展现状、主要类别、作用机制及其在药物发现中的应用潜力。 传统的抑制剂药物开发仅限于“可成药靶点”蛋白，即这些蛋白需要具备可被药物分子识别并结合的活性位点。然而，靶向蛋白降解（TPD）技术通过利用小分子化合物或大分子选择性地降解目标蛋白，从而突破了这一限制。TPD技术通过劫持细胞内的蛋白降解通路，使其适用靶标范围显著拓宽，为药物开发开辟了新途径。这些技术不仅有助于药物开发，还为研究特定蛋白的生理与病理功能提供了宝贵工具。 作者首先比较了双功能嵌合体与分子胶。为了实现目标蛋白的选择性降解，TPD技术使用的降解剂能够诱导或增强目标蛋白与降解效应器之间的相互作用。常见的降 ………………………………