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作者丨挑食的免疫喵 从2009年第一个双特异性抗体获批,过去10年双特异性抗体的结构设计、工艺、质量表征方法有了很大的发展。 200多个双特异性抗体的format被开发出来,一系列药物进入临床试验阶段。综合之前的几篇文章,放入新的内容,重写双特异性抗体。 双特异性抗体简史 由bsAbs开启的双靶点概念具有很好的治疗前景,但将这个概念转化为临床治疗极具挑战。 典型的bsAb应用,T细胞重定向+活化,在1980年代中期首次被描述,直到2009年,欧洲联盟批准世界上第一个双特异性抗体, 卡妥索单抗Catumaxomab(CD3XEpCAM) ,用于腹腔治疗恶性腹水,该药物由德国科学家Lindhofer博士发明。 但是静脉注射catumaxomab在低剂量下引起致命毒性,这与Fc介导的脱靶效应引起肝脏T细胞
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