主要观点总结
本文介绍了中山大学第一附属医院的三位博士在Cancer Cell期刊上发表的一篇关于Fn（有核梭杆菌）在MSS（微卫星稳定）的CRC（结直肠癌）中促进抗PD-1抗体治疗敏感性的研究。文章详细阐述了Fn如何通过代谢产物丁酸，影响CD8+T细胞，从而提高抗PD-1治疗的疗效。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
之前的研究表明Fn的丰度与MSI（微卫星不稳定）的CRC中的TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）呈负相关，但与MSS的CRC中的TILs呈正相关，因此提出假设Fn可能在MSS的CRC中与免疫细胞的相关免疫治疗有一定关联性。
关键观点2: 主要研究内容
通过验证，发现肠道中Fn高丰度预示着MSS的CRC患者对抗PD-1治疗的良好反应。使用Fn高丰度的CRC粪便进行粪便微生物群移植，可提高无菌小鼠的抗PD-1治疗疗效。研究还通过清除小鼠肠道微生物，再引入Fn，验证了Fn在抗PD-1治疗过程中的功能。
关键观点3: 研究结果
研究发现Fn可以通过其代谢产物丁酸，降低CD8+T细胞上PD-1的表达，重新激活CD8+T细胞。丁酸是通过FN0271（烯酰辅酶A水合酶）合成的，突变该基因后，Fn无法生成丁酸，也无法激活CD8+T细胞和抗PD-1治疗反应。
关键观点4: 体内外验证
研究还进行了体内外的验证，确认了Fn及丁酸盐通过减轻CD8+TIL耗竭并重新激活其细胞毒功能来提高抗PD-1治疗的疗效。此外，还通过RNA测序分析了FN0271敲除的Fn和野生型Fn的培养基上清共培养的CD8+T细胞，发现野生型Fn共培养的CD8+T细胞中TBX21表达明显上调，丁酸会促进TBX21的组蛋白H3K27乙酰化，从而激活TBX21的转录激活。
关键观点5: 结论
文章总结Fn通过释放代谢产物丁酸，促进了CD8+T细胞中TBX21的启动子组蛋白H3K27的乙酰化，从而激活TBX21转录，进而提高了抗PD-1治疗的疗效。文章结果严谨细致，对未来研究方向提出了期待。
文章预览
我的博士师兄说他没有看不懂的顶刊！我给他看了这篇中山大学48.8分的代谢产物相关的Cell大子刊，他就开始跟我说今天天气不错了。微环境中的微生物，其实也会通过代谢产物，对微环境中的免疫细胞产生影响。今天讲的这篇文章，就是中山大学第一附属医院的三位博士，发表在48.8分的Cancer Cell上的文章。这篇文章就蛮有意思，一种CRC（结直肠癌）中常见的Fn（有核梭杆菌），对于MSS（微卫星稳定）的CRC有着一种促进抗PD1抗体治疗敏感性的功能。让我们来看看他们都做了点什么吧： 由于之前有一项研究表明，Fn的丰度与MSI（微卫星不稳定）的CRC中的TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）呈负相关，但与MSS的CRC中的TILs呈正相关。于是他们就提出假设，假设Fn可能在MSS的CRC中，与免疫细胞的相关免疫治疗有一定的关联性（ 提出假设的前提，是在已有研究的基础上
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