Nature系列点评：勃林格殷格翰攻克KRAS，小分子泛KRAS降解剂

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DOI:  10.1038/s41392-025-02172-4 侃侃而言  学以致用 KRAS突变体 是最突出的致癌驱动因素之一，存在于很大比例的胰腺癌、结直肠癌、和肺癌中。然而，由于其蛋白质结构特点，KRAS一度是 “不可成药” 靶标的代名词。直到Switch II 口袋的发现，揭开了KRAS抑制剂的开发，其中大多数是突变特异性的，并获得了里程碑式突破性成果，已有突变体共价抑制剂获得FDA批准用于临床治疗。 然而，这些获批的抑制剂已经显示出了不同的患者反应和耐药性出现。而蛋白质水解靶向嵌合体（PROTACs）作为一种新兴的治疗策略，或许可以解决耐压性问题。 前日（Mar. 14）， Nature 系列期刊  Singal Transduction and Targeted Therapy  上发表了一篇亮点点评文章，高度评价了2024年 9月份 勃林格殷格翰 发表在 Science  上的小分子泛-KRAS降解剂  ACBI3 。 01 泛-KRAS小分子降解剂 勃林格殷格翰 ………………………………