【文献精选 EP17】Cell：抗LAG-3和抗PD-1联合治疗促进CD8+T细胞抗肿瘤免疫【免疫治疗；附代码】

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2024年8月8日 University of Pittsburgh School of Medicine 的 Dario A.A. Vignali 教授在 Cell 杂志上发表题为 ”Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhaustion gene modules in CD8+ T cells to promote antitumor immunity“ 的研究文章。 Relatlimab（rela；抗LAG-3）和nivolumab（nivo；抗PD-1）联合用药对治疗晚期黑色素瘤是安全且有效的。作者设计了一项试验（NCT03743766），在该试验中，晚期黑色素瘤患者分别接受rela、nivo或rela+nivo，以 探讨rela+nivo的免疫机制 。对这项正在进行的试验中的临床样本分析表明，rela+nivo 增强了CD8+ T细胞受体信号传导的能力 ，并改变了CD8+ T细胞的分化， 尽管保留了耗竭特征，但仍然提高了细胞毒性。 PRDM1、BATF、ETV7和TOX 驱动了细胞毒性和耗竭特征的共同表达。在rela+nivo治疗后出现的克隆扩展的CD8+ T细胞中，效应功能上调。rela+nivo治疗后的肿瘤内CD8+ T ………………………………