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全文概要: 肿瘤细胞内异常的稳态对维持其生长至关重要,因此设计基于破坏细胞内多种稳态的协同抗肿瘤策略可能更为有效。本研究设计并构建了一种具有多种类酶活性的铜基纳米诱导剂( CGBH NNs ),旨在通过破坏细胞内的多重稳态来诱导双硫死亡增强的细胞焦亡,从而实现有效的肿瘤免疫治疗。在肿瘤微环境( TME )中, CGBH NNs 能够破坏细胞内的葡萄糖稳态,抑制 NADPH 的生成,导致胱氨酸的蓄积,进而阻断合成谷胱甘肽所需的底物和关键酶。随后, CGBH NNs 展现出葡萄糖氧化酶和类过氧化物酶等酶活性,通过级联催化反应,在细胞内产生大量的活性氧,进一步破坏细胞内的氧化还原稳态,诱导双硫死亡增强的细胞焦亡。处于免疫原性焦亡状态下的肿瘤细胞能够释放多种胞质内容物和炎症因子,以促进免疫细胞的浸润,激发强大的免疫应答,并
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