【JMC】上海药物所发现PPM1A的小分子抑制剂并通过宿主导向疗法治疗结核病

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2024年7月3日，中国科学院上海药物研究所杨伟波课题组于Journal of Medicinal Chemistry发表了题为“Small Molecule Targeting PPM1A Activates Autophagy for Mycobacterium tuberculosis Host-Directed Therapy”的研究论文。该研究采用宿主导向策略，为结核病治疗的应用提供了参考。 结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mtb）引发的呼吸道慢性传染性疾病，对人类的危害已有数千年历史，在新冠病毒（COVID-19）流行前，它是第一大传染性疾病。当前，针对结核病的治疗，一线用药非常少，只有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。尽管四药联用，6个月的疗程方案对于药物敏感性结核病（DS-TB）的治愈率较高，可达85%，但是它们对于多重耐药性结核病（MDR-TB）和广泛耐药性结核病（XDR-TB）的治愈率大幅度下降，治疗周期更长，多达数年之久。尽管这些药物可以通过抑制Mtb的细胞壁生物合 ………………………………