Nat Commun丨万里玲团队通过单细胞组学揭示肾母细胞瘤的基因突变如何破坏肾脏发育

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正常的细胞分化依赖精确的表观遗传和转录调控。破坏这些调控机制的基因突变会导致发育障碍和恶性肿瘤，尤其是儿童肿瘤。然而，在大多数组织类型中，细胞命运的决定过程及其异常如何影响正常发育并导致疾病，仍不清楚。 肾母细胞瘤 （Wilms tumor） 是最常见的儿科肾脏肿瘤，源于胚胎肾脏发育的异常。已知的驱动因子包括一些与肾发育相关的转录因子和信号通路分子。近年来的研究发现，高风险Wilms tumor中，30-50%的病例存在新的表观遗传调控因子突变，特别是ENL （MLLT1） 突变。ENL通过其YEATS结构域结合组蛋白乙酰化，促进基因转录。宾夕法尼亚大学万里玲团队之前的工作揭示ENL突变能够引发异常的转录凝聚体，从而促进特定靶基因的表达 （详见BioArt报道： Nature | 万里玲博士等揭示乙酰化组蛋白“阅读器”突变导致细胞命运异常 ;  专家点 ………………………………