Cell Rep | 蓝贤江团队揭示极端特异性转录因子ZNF410唯一激活CHD4表达的分子机制

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在真核生物基因组中，转录因子 同源型簇状结合位点 （ HCTs ） 已被证明是顺式调控元件启动子和增强子区域的普遍特征 【1】 。尽管如此，在细胞水平上，HCTs中每一个位点对转录因子的结合和靶基因表达的贡献尚不清楚。 β-地中海贫血 （β-thalassemia） 和镰刀型细胞贫血症 （Sickle cell disease） 是全球高发的遗传性血液疾病，患者因β-珠蛋白基因突变导致血红蛋白异常。在β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血症中重新激活-珠蛋白是治疗这些疾病的有效手段之一。蓝贤江博士在前期通过CRISPR-Cas9筛选，鉴定出转录因子ZNF410在红细胞中通过唯一激活CHD4基因的表达进而沉默-珠蛋白的转录 【2】 。在机制 上，ZNF410通过识别其两簇 基序结合在CHD4 转录起始位点上游的调控区域。然而，ZNF4 10唯一调控CHD4表达的机制还有待进一步研究。 2025年3月28日，复旦大学 ………………………………