抗体糖工程和均相抗体-药物偶联物制剂

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摘要： 抗体-药物偶联物（ADCs）是一类生物制药，其中细胞毒性剂与单克隆抗体（mAbs）偶联，允许靶向药物传递。目前的异质性ADCs（在随机可变位置偶联）存在稳定性、可重复性、效力等问题。最近的进步已经导致了通过位点特异性偶联的均质ADC制剂的开发，允许控制药物-抗体比率。这些方法增加了ADC制剂的治疗窗口、效力和批次间一致性。抗体在Fc区域携带一对异质性N-糖链，这对抗体功能至关重要。通过糖基工程已经实现了药物偶联，包括使用内切β-N-乙酰葡萄糖胺酶（ENGases）和单糖基转移酶突变体。在本文中，我们总结了不同的糖基工程方法用于抗体-药物偶联，并讨论了它们对下一代均质ADCs开发的优势。 1.引言 抗体-药物偶联物（ADCs）是通过将细胞毒性剂与单克隆抗体（mAbs）偶联而制备的一类靶向疗法。截至2021年1月，已有九种ADCs正在使 ………………………………