【JMC】基于不同氨基酸的新型PROTAC靶向降解致癌激酶，对非小细胞肺癌有效

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大家好，今天为大家介绍的是最近在 Journal of Medicinal Chemistry 上报道的一篇标题为“ Distinct Amino Acid-Based PROTACs Target Oncogenic Kinases for Degradation in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)” 的文章。该文的通讯作者是南方科技大学医学院生物化学系的Rao Hai教授和中国科学院深圳先进技术研究院的Fang Lijing研究员。本文开发了一种单个氨基酸作为E3连接酶配体的PROTAC模型，能够变换不同的配体结构来靶向NSCLC中的一些致癌激酶如EML4-ALK和各种突变形式的EGFR。 靶向蛋白质降解技术在近20年间的发展过程中已经变成了降低抑制剂类药物耐药性、提升效率的强大治疗手段。蛋白质水解靶向嵌合体（Proteolysis Targeting Chimeras, PROTAC）是其中的代表技术之一，通过招募细胞内的E3泛素连接酶来使其对靶标蛋白特异性泛素化，诱导蛋白酶体系统的降解过程。然而，细胞内有近600 ………………………………