安全有效！浙江大学梁廷波/白雪莉教授团队：有前景的胰腺癌靶向治疗新策略

主要观点总结

本文介绍了浙江大学梁廷波/白雪莉教授研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表的研究论文，针对胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗效果有限的问题，研究发现在癌细胞和癌相关成纤维细胞中eIF4G1的过表达与胰腺癌患者的不良预后相关。通过抑制eIF4G1可限制肿瘤进展并延长总体生存期，尤其当与PD1/PDL1拮抗剂和吉西他滨联合使用时。机制上，eIF4G1抑制可阻碍促进纤维化的细胞因子和趋化因子的产生，并降低整合素β1蛋白的翻译。这些发现强调了eIF4G1在治疗胰腺癌中的潜力，为PDAC的治疗提供了新的策略和方向。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高、致死率最高的实体肿瘤之一。目前针对PDAC的治疗效果有限，主要是因为其独特的免疫抑制微环境和肿瘤的异质性。

关键观点2: eIF4G1的作用及机制

研究发现eIF4G1在癌细胞和癌相关成纤维细胞中过表达，并与胰腺癌患者的不良预后相关。通过抑制eIF4G1，可以阻碍促进纤维化的细胞因子和趋化因子的产生，降低整合素β1蛋白的翻译，并通过FAK-ERK/AKT信号通路发挥抗肿瘤作用。

关键观点3: eIF4G1对胰腺癌治疗的影响

靶向eIF4G1可增强PDAC免疫治疗和免疫化疗的疗效。在动物模型中，联合使用eIF4G1抑制剂和抗PD-L1治疗，以及联合免疫化疗，都显著抑制了肿瘤生长并延长了生存期。

文章预览

【导读】 目前针对胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗效果有限，这是因为肿瘤的异质性和其独特的免疫抑制微环境。 9月19日，浙江大学梁廷波/白雪莉教授研究团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了研究论文，题为“Reprograming immunosuppressive microenvironment by eIF4G1 targeting to eradicate pancreatic ductal adenocarcinoma”，本研究中，研究人员发现，eIF4F的亚基之一eIF4G1在癌细胞和癌相关成纤维细胞中过表达，并且与胰腺癌患者的不良预后相关。在胰腺癌小鼠模型中，eIF4G1抑制可限制肿瘤进展并延长总体生存期，尤其是与PD1/PDL1拮抗剂和吉西他滨联合使用时。机制上，eIF4G1抑制可阻碍促进纤维化的细胞因子和趋化因子的产生，并抑制杀伤性T细胞的迁移。此外，eIF4G1抑制可降低整合素β1蛋白的翻译，并通过FAK-ERK/AKT信号通路发挥抗肿瘤作用。 这些发现强调了eIF4G1对肿瘤免 ………………………………