Adv Sci | 肥胖患者肝脏药物代谢受损是降尿酸药物苯溴马隆特异性加剧肥胖个体药物肝损伤的重要原因

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苯溴马隆 （Benzbromarone, BBR） 是一种尿酸转运蛋白URAT1抑制剂，其通过抑制肾小管对尿酸的再吸收，从而促进尿酸排泄，有效降低血中尿酸浓度。作为临床仅有的几种用于治疗痛风和高尿酸血症的药物之一，苯溴马隆自1970年上市后广泛应用于临床降尿酸治疗。然而，苯溴马隆长期用药易导致患者肝毒性，近年来在欧美退市被限制使用。由于高尿酸血症发病率逐年升高，降尿酸药物选择有限，在中国、日本等高尿酸血症及痛风发病率较高的东亚国家，苯溴马隆仍是临床降尿酸药物的主要选择之一。因此，有必要进一步深入明确苯溴马隆的肝毒性机制。2018年，中国科学院上海药物研究所王贺瑶研究员课题组报道苯溴马隆特异性诱导肥胖小鼠肝脏脂肪浸润加剧，而相同剂量在正常瘦小鼠中并未引起显著肝毒性，提示苯溴马隆诱导的药物肝毒性 （Drug-induced ………………………………