Cell + Science：两篇顶刊论文开发阿尔茨海默病新疗法，精准清除神经元内毒性tau蛋白

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众所周知，在 阿尔茨海默病 （AD） 患者的大脑神经元中，有两种主要的蛋白质会发生错误折叠并积累成聚集体—— tau蛋白 和 β-淀粉样蛋白 （Aβ） 。 Aβ蛋白 聚集体在神经元之间形成，FDA批准的Lecanemab等新型抗体疗法正以Aβ蛋白为靶点，通过靶向清除Aβ蛋白聚集体，缓解阿尔茨海默病的进展。相比之下， tau蛋白 的“缠结”主要在神经元内部形成 （当然它们也可以从一个细胞传播到另一个细胞） ，这与阿尔茨海默病进展过程中的认知功能下降密切相关。 治疗性抗体很难进入细胞内部并接触细胞内的tau蛋白，也就不能清除细胞内已有的tau蛋白聚集体，最多只能阻止其在细胞间扩散。其他靶向细胞内tau蛋白的治疗方法，例如反义寡核苷酸 （ASO） ，在早期临床试验中显示出了令人鼓舞的减少细胞内tau蛋白的效果。然而，它们作用于大脑中所有的tau蛋 ………………………………