【DeepSeek专栏】Cell | 杨向东团队揭示不同错配修复基因通过调控CAG扩增速率驱动亨廷顿病的选择性病理发生

文章预览

温馨提示： 本文由DeepSeek生成初稿后经科学编辑加工修改所成，请读者注意甄别科学细节！ 亨廷顿病 （Huntington's disease, HD ） 是一种由HTT基因中CAG三核苷酸重复异常扩增引发的遗传性神经退行性疾病。患者通常携带超过40个CAG重复，重复次数与运动症状出现年龄呈负相关。尽管全基因组关联研究 （GWAS） 已发现多个 错配修复 （ MMR ） 基因 （如MSH3、PMS1等） 与HD发病年龄相关，但这些基因如何调控神经元内CAG重复的动态扩增并导致选择性神经退行病变的机制尚不明确。 2025年2月11日，美国加州大学洛杉矶分校 杨向东 团队 （共同一作为王楠，Zhang Shasha， Peter Langfelder） 在 Cell 上发表了文章 Distinct mismatch-repair complex genes set neuronal CAG-repeat expansion rate to drive selective pathogenesis in HD mice 。本研究通过遗传学手段 系统解析了MMR基因在HD小鼠模型中对神经元C ………………………………