主要观点总结
本文介绍了复旦大学基础医学院和浙江大学彭克松研究员在Autophagy杂志上发表的文章，文章主要关于脂肪酸的ROS氧化应激和棕榈酸的脂毒性研究。文章首先介绍了p62蛋白（即SQSTM1）在自噬和铁死亡调控中的作用，然后探讨了p62的磷酸化调节在细胞应对ROS氧化应激中的关键作用。通过细胞应激诱导剂的分析，发现棕榈酸（PA）刺激能激活p62的磷酸化，并确定了磷酸化的具体位点。文章还研究了p62激活过程中K7和D69二聚化的作用，以及TRIM21泛素化对p62磷酸化的影响。此外，文章还探讨了其他激酶在p62磷酸化中的作用，并确定了TBK1是关键激酶。最后，文章探讨了PA如何通过氧化应激影响TRIM21，进而影响p62-Keap1-NRF2的抗氧化途径，以应对脂毒性。
关键观点总结
关键观点1: p62蛋白在自噬和铁死亡调控中的作用
p62是自噬相关的蛋白，在铁死亡的调控机制中，通过和Keap1结合，释放NRF2来应对ROS的产生。
关键观点2: 棕榈酸刺激激活p62的磷酸化
棕榈酸作为脂肪酸与ROS有关联，刺激后激活了p62的S403磷酸化，启动了抵抗ROS脂肪酸氧化的过程。
关键观点3: K7和D69二聚化对p62磷酸化的影响
p62的K7和D69二聚化是其S403磷酸化的前提，突变K7和D69的氨基酸后，发现这对p62的磷酸化有重要影响。
关键观点4: TRIM21对p62的K7位点的泛素化及其与S403磷酸化的关系
TRIM21会通过对p62的K7位点的泛素化，抑制PA诱导激活的p62的S403磷酸化。此外，氧化反应会导致TRIM21产生一定的影响，促进TRIM21的寡聚化。
关键观点5: TBK1在激活p62的S403磷酸化中的关键作用
通过筛选激酶，发现TBK1是激活p62的S403磷酸化的关键。
文章预览
今天讲的这篇文章，是复旦大学基础医学院及浙江大学彭克松研究员，发表在14.6分的Autophagy上的文章。虽然杂志是自噬，但这篇文章其实讲的是脂肪酸的ROS氧化应激，棕榈酸的脂毒性，还挺有意思的： 来看这篇文章之前，先要知道p62这个蛋白，也就是SQSTM1，这个蛋白是自噬相关的。在铁死亡的调控机制中，也会通过和Keap1结合，释放NRF2来应对ROS的产生（ 不清楚自噬、铁死亡调控中p62功能的话，可以去看《信号通路是什么鬼？》系列，都介绍过 ）： p62的磷酸化调节，其实就是细胞应对ROS氧化应激的一个关键标志，于是他们首先想看看有什么样的途径会激活p62的磷酸化，并且想看看磷酸化的位点具体是哪个。于是他们用了几种细胞应激诱导剂来进行分析，结果发现PA（棕榈酸）刺激后，能激活p62的磷酸化，PA作为脂肪酸其实也和ROS有一定的关联，这
………………………………
