主要观点总结
文章主要讨论了KRAS和SHP2这两个不可成药靶点的研发进展及面临的挑战。尽管存在众多挑战，如KRAS抑制剂的市场前景不确定性、SHP2抑制剂研发的高投入与风险以及交易后被退回等，但行业依然持续投入和探索这些靶点的潜力。加科思在SHP2抑制剂领域的进展为全球研发树立了榜样，而国内药企也在积极布局这一领域。
关键观点总结
关键观点1: KRAS和SHP2作为不可成药靶点的挑战和潜力
KRAS巧妙利用癌细胞的突变发展出各种耐药机制，让靶向药失去效力。SHP2作为潜力靶点，虽然面临众多挑战，但其在肿瘤免疫治疗中的多面手能力为各种肿瘤联合治疗方案奠定了理论基础。
关键观点2: MNC在SHP2抑制剂研发上的交易和退货情况
多家MNC在SHP2抑制剂研发、交易活动中活跃，但均有退货情况。退货原因多为战略决策、市场竞争等因素，而非产品本身问题。
关键观点3: 加科思在SHP2抑制剂研发中的进展和全球领先位置
加科思开发的JAB-3312作为全球第二个获得美国FDA批准进入临床开发的SHP2抑制剂，在临床试验中表现出剂量更低、安全性更强的优势。与KRAS G12C抑制剂的联合用药也为中国药企在SHP2抑制剂研发上带来了全球领先的机遇。
关键观点4: 国内企业在SHP2抑制剂研发中的布局和挑战
国内贝达药业、奕拓医药等也在积极布局SHP2抑制剂研发。但面对市场竞争、研发风险等因素，国内企业需要持续投入和探索，以实现突破。
文章预览
不可成药靶点的魅力有多大？ 就KRAS抑制剂而言，自从在肺癌中发现KRAS突变以来，KRAS巧妙利用癌细胞的突变异常狡猾多变，发展出各种耐药机制，让众多靶向药失去了效力。针对该潜力靶点，安进、BMS也等一众MNC一直在奋力角逐。 即便全球首个KRAS抑制剂Sotorasib（AMG 510）自2021年获得批准上市后发生了历史性的突破，但仍然无法高枕无忧。一是FDA肿瘤药物咨询委员会高票认为确证性试验不靠谱，二是销售不及预期， KRAS抑制剂的命运仍悬而未决 。 而不同的不可成药靶点，也有各自的不幸。 SHP2作为另一潜力靶点，尽管市面上暂无获批药物，但仍斩获来自艾伯维、赛诺菲、BMS、等MNC的交易并购。但出人意料的是， 以上MNC均在交易后不到5年的时间纷纷退回SHP2抑制剂。 近日，Relay在向美国证券交易委员会（SEC）提交的一份盘后文件中披露，基因泰克“
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