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Nat Chem Biol:一种独特的药物发现途径-Paralog Hopping

医药速览  · 公众号  ·  · 2024-10-16 09:01

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在攻克癌症研究的漫漫征途中,科学家们常常在意想不到的地方取得突破。就像童话中的主角偶然发现通往仙境的兔子洞,研究者们也时常通过出人意料的路径找到新的治疗方法。 大家肯定记得KRAS G12C抑制剂的传奇:这个曾被视为“不可成药”的靶点,因一个特定的突变而变得有druggable的化学起点,从而开启了癌症精准治疗的一条新赛道。 如今,一种名为“paralog hopping”的创新策略正以类似的方式,引领我们探索CDK2 (CCNE1 和 CCNE2) 家族的故事。“Paralog hopping”策略的核心在于利用蛋白质家族成员间的结构相似性和功能差异性来发现新的药物靶点。该方法巧妙地结合了化学蛋白质组学和定点突变技术,创造出一种独特的药物发现途径。首先, 研究者利用活性探针蛋白质组学(ABPP)等化学蛋白质组学方法, 识别在特定家族成员中存在、但在其他成员 ………………………………

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