Nat Biotechnol | 殷昊团队开发高效且经济的制备高质量化学修饰epegRNA的方法，实现高效的先导编辑

文章预览

引言 核酸药物，涵盖了各种形式的DNA或RNA，已成为继小分子药物和抗体药物之后的第三大药物类别。早期典型的核酸药物，如小干扰RNA （siRNA） 、微小RNA （miRNA） 和反义寡核苷酸 （ASO） ，通过与靶RNA配对，实现了对靶基因的抑制。由于这些核酸药物长度较短，化学合成方法能够高效且高质量地合成它们，以满足治疗需求。 然而，随着核酸药物的不断发展，CRISPR/Cas系统作为一种新型核酸药物展示了巨大的潜力。但值得注意的是，该系统所需的sgRNA长度约为100-150核苷酸 （nt） ，远超早期典型的核酸药物 （ < 40 nt） ，且基于CRISPR/Cas系统开发出的招募系统，更是进一步增加了sgRNA的长度需求, 特别是新一代基因编辑技术——先导编辑 （Prime Editing, PE） 中的核心组件pegRNA，其序列长度较长 （至少约125-145 nt） ，而引入evopreQ1基序的epegRNA，长度更大于170 ………………………………