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Science丨潘多加团队揭示Merlin通过形成固态样凝聚体调控Hippo信号通路

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-08-14 09:29

主要观点总结

Hippo信号通路是一条重要的信号通路,在组织生长调控、组织稳态维持以及再生修复等过程中扮演重要角色。近期,美国德克萨斯大学西南医学中心的潘多加院士团队在Science上发表了关于Hippo信号通路上游调节因子Merlin的研究论文。该研究阐述了Merlin通过形成固态样凝聚体调控Hippo信号通路的新机制,并揭示了Merlin固态样凝聚体受到上游信号的双向调控。此外,该研究还涉及Merlin在果蝇体内的功能和调控机制的探究。

关键观点总结

关键观点1: Hippo信号通路的重要性

Hippo信号通路在组织生长调控、组织稳态维持以及再生修复等方面扮演重要角色,功能失调会导致包括癌症在内的多种疾病。

关键观点2: Merlin在Hippo信号通路中的作用

Merlin是Hippo信号通路的一个重要上游调节因子,能够形成固态样凝聚体,调控Hippo信号通路的传导。

关键观点3: Merlin凝聚体的调控机制

Merlin凝聚体的固态样物理特性对于其生理功能至关重要,其形成和解聚受到上游信号的双向调控。Merlin通过与细胞膜上的PI4P直接结合定位到细胞膜上,而膜上PI4P的浓度可以调控Merlin的定位。

关键观点4: 研究方法和成果

研究利用了果蝇遗传学筛选和小鼠模型,发现了Merlin凝聚体的固态样物理性质可以抵抗外部扰动的影响,揭示了固态样生物分子凝聚体的固态样物理性质可能是一种维持信号稳定性的普遍机制。

关键观点5: 研究团队和合作

潘多加教授团队多年来一直致力于探索动物组织生长控制机制及其在癌症发生中的作用,实验室目前主要聚焦于Hippo信号通路以及新的生长调控通路的研究。该研究得到了其他合作团队的大力帮助。


文章预览

Hippo信号通路 (Hippo signaling pathway) 是一条高度保守的,在组织生长调控、组织稳态 (tissue homeostasis) 维持以及再生修复等过程中均扮演重要角色的信号通路,其功能失调会导致包括癌症在内的多种疾病。Hippo信号通路包含一个由激酶级联和转录因子复合物组成的核心通路,以及众多的上游调节因子。Hippo通路上游没有特异的受体和配体,但是它却能够感受非常多样的信号,如机械力、细胞极性、渗透压应激和细胞-细胞接触等。尽管这种上游信号的多样性被认为是生物体能够精细调节组织生长和结构的基础,但Hippo信号通路的上游调节因子如何整合多种信号的机制仍有待进一步阐明。 2024年8月9日,美国德克萨斯大学西南医学中心的 潘多加 院士团队在 Science  在线发表了题为 PI4P-mediated solid-like Merlin condensates orchestrate Hippo pathway regulation 的研究论文 ………………………………

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