Sci Immuno | 匡正团队发现环境因子通过HDAC3-TGFβ途径调控肠道簇细胞昼夜节律性分化调节肠道免疫

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引言 昼夜节律是机体为了适应环境的节律性变化，进化出的节律性行为、生理和细胞活动，使机体可有效利用营养进行高能量需求的生理行为、抵御病原入侵以及进行自我修复等活动 【1】 。肠道粘膜免疫的昼夜节律活动可及时响应环境因子的变化如肠道菌群和进食以维持肠道稳态和应对病原威胁 【2, 3】 。已有报道表明，肠道菌群可通过表观遗传因子，如组蛋白去乙酰化酶3 （HDAC3） ，节律性驱动基因组水平的组蛋白去乙酰化，从而调控上皮细胞的生理活动 【4】 。然而，昼夜节律在不同类型肠上皮细胞中调控作用尚不清楚。 簇细胞 （Tuft cell） 是肠上皮细胞中占比极低的一类分泌型细胞（~1%），该细胞作为“哨兵”细胞，可感应环境来源信号并调控和维持肠道粘膜稳态 【5-7】 。鉴于肠道簇细胞在抵抗病原微生物感染中的重要作用，如寄生虫 ………………………………