主要观点总结
本文介绍了华山医院神经外科毛颖教授团队关于肺癌脑转移的研究。研究使用单细胞测序技术发现，以奥希替尼为代表的TKI能重塑肺癌脑转移的免疫微环境，增加T细胞浸润并上调免疫检查点CTLA4的表达，导致免疫逃逸。联合TKI和CTLA4单抗治疗可有效激活T细胞，克服TKI后的免疫逃逸。该研究为肺癌脑转移的临床治疗提供了新的思路。
关键观点总结
关键观点1: 肺癌脑转移患者预后更差，第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在靶向治疗中显示出良好效果，但耐药问题存在。
文章介绍了肺癌脑转移的研究背景及当前治疗困境。
关键观点2: 毛颖教授团队的研究通过单细胞测序技术揭示了TKI如何影响肺癌脑转移的免疫微环境，并发现TKI和CTLA4单抗联合用药能有效激活T细胞，克服TKI后的免疫逃逸。
研究收集了新鲜肺癌脑转移肿瘤样本，描绘了其免疫微环境图谱，并在机制上研究了TKI的作用路径。
关键观点3: 研究通过动物模型证实了联合疗法能显著延长荷瘤小鼠的生存时间，并且观察到了联合治疗的疗效和安全性。
动物实验的结果验证了联合疗法的有效性。
关键观点4: 该研究为临床治疗靶向耐药的肺癌脑转移患者提供了新的思路。
文章最后总结了研究的主要成果和对未来的启示。
文章预览
来源：丁香学术 肺癌是第一大肿瘤杀手，肺癌脑转移患者预后更差。 目前以奥希替尼为代表的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在靶向治疗 EGFR 突变的肺癌脑转移中呈现出良好的效果，但是靶向治疗后出现的耐药问题严重困扰着临床医生和患者。 囿于肺癌脑转移标本获取困难、模型难建等问题，TKI 如何影响肺癌脑转移的免疫微环境目前尚不清楚。 因此，为了深入理解 TKI 治疗前后肺癌脑转移免疫微环境的动态变化，克服免疫逃逸，华山医院神经外科毛颖教授团队立足临床问题，将临床和基础研究紧密结合，利用国家神经疾病中心的优势，对此问题展开了研究。 2024 年 10 月 17 日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在 Cancer Cell 期刊（影响因子 48.8 分）在线发表了题为 Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain
………………………………
