心血管代谢医学｜PURSUIT研究及口服PCSK9抑制剂降LDL-C临床研究现状

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作者：复旦大学附属华山医院心内科 李勇 一、背景 前蛋白转化酶枯草菌素9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9，PCSK9）是一种由肝脏合成的分泌性蛋白，在胆固醇代谢和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的调控中起关键作用。 PCSK9 通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，促进其在溶酶体中的降解，从而减少 LDL-R 在肝细胞表面的循环再利用。这一过程导致肝细胞内吞低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒减少，从而使得血液中LDL-C的清除效率降低，血清 LDL-C 水平升高。 一系列流行病学、孟德尔遗传队列研究和降LDL-C的心血管结局临床试验（CVOT）研究确立了“LDL-C法则”：LDL-C是ASCVD的致病性危险因素。LDL-C水平越高，心肌梗死、中风及心血管死亡风险随之越高。与之相应地，降低LDL-C药物治疗将LDL-C水平降低幅度越大，维持越低水平LDL-C的 ………………………………