Cancer Cell｜打破肿瘤内CD8+T-Treg相互作用改善PD-1免疫治疗效应

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撰文｜风 基于免疫检查点的阻断疗法是肿瘤治疗的重大变革。PD-1是应用最广泛的免疫检查点抑制剂靶点，在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中获得较好的临床收益 （详见BioArt报道： Nature背靠背 | IL-2和PD-1阻断协同治疗中干细胞样CD25+CD8+T细胞的作用机制 ； Immunity | PD1-IL2v联合抗PD-L1疗法可打破肿瘤免疫抵抗 ） 。尽管如此，很多患者对PD-1抑制剂疗法没有反应或存在复发 【1】 。因此，充分理解其治疗失败背后的分子机制是设计更有效抗肿瘤策略的基础。肿瘤细胞PD-L1/2结合T细胞表面的PD-1，招募磷酸酶至免疫突触，抑制TCR和CD28的信号传导 【2】 。PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能，尤其是CD8 + T细胞 （ 专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发现响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性CD8+T细胞 ； Nature | 鉴定 ………………………………