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转移会导致与乳腺癌相关的死亡,肿瘤浸润性中性粒细胞(TINs)会造成免疫抑制并促进转移。抑制TINs可能会增强免疫疗法,但要确定在TINs中高表达且在肿瘤外中性粒细胞中低表达的治疗靶点,仍是一项挑战。小编为大家带来这篇2023年10月发表在 Cell Metabolism(IF= 29) 上的文章, 本研究利用单细胞 RNA 测序技术比较了小鼠乳腺肿瘤模型中的 TINs 和循环中性粒细胞,发现乌头酸脱羧酶 1(Acod1)是小鼠 TINs 中上调幅度最高的代谢酶,并验证了 Acod1 在人类 TINs 中高表达。Acod1通过GM-CSF-JAK/STAT5-C/EBPβ途径被激活,产生衣康酸,从而介导Nrf2依赖的铁死亡并维持TINs的持久性。抑制Acod1可减少TIN浸润、抑制转移(但不能抑制原发肿瘤)、增强抗肿瘤T细胞免疫力并提高免疫检查点阻断剂的疗效。研究结果揭示了TINs如何通过Acod1衣赖的免疫代谢转换摆脱铁死亡反应
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