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编者按 长链 游离脂肪酸（FFAs）的积累和氧化毒性是多种病理状况的主要原因。然而，FFA细胞毒性的具体机制尚不明确。 2024年8月22日，浙江大学彭克松和新泽西州立大学纵微星共同通讯在 Autophagy （IF=14.6）在线发表题为 “ TRIM21-mediated ubiquitination of SQSTM1/p62 abolishes its Ser403 phosphorylation and enhances palmitic acid cytotoxicity ” 的研究论文。 该研究发现血液中最丰富的FFA——棕榈酸（PA），可诱导SQSTM1/p62（隔离体1）的Ser403位点（S403）的磷酸化和聚集，这些过程会捕获KEAP1并激活非经典的SQSTM1-KEAP1-NFE2L2抗氧化途径。 棕榈酸诱导的SQSTM1 S403磷酸化和聚集依赖于SQSTM1在Phox和Bem1（PB1）结构域中K7-D69氢键的形成和二聚化，这些变化有助于招募TBK1来磷酸化SQSTM1的S403位点。 此外，泛素E3连接酶TRIM21会在SQSTM1的K7残基处进行泛素化，破坏PB1的二聚化，进而抑制S403磷酸化
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