Science 背靠背丨打造“智能细胞”实现定制细胞功能

主要观点总结

本文介绍了免疫细胞的新特性及其在中枢神经系统疾病治疗中的应用。通过synNotch技术，T细胞可以被编程为能够渗透多种组织并整合周围环境信息的治疗载体。两篇文章分别关注于CNS疾病治疗和局部免疫抑制，通过解刨学和分子双重靶向实现精准治疗，具有治疗癌症、自身免疫病和移植排斥的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 免疫细胞的新特性

免疫细胞已经进化出能够渗透多种组织、整合周围环境信息并重塑组织生态系统的能力。T细胞可以在健康和病理条件下穿过血脑屏障，成为中枢神经系统理想的递送载体。

关键观点2: synNotch技术的应用

Wendell A. Lim团队利用synNotch技术定制T细胞功能，两篇文章的目标不同，但均实现了精准治疗和局部免疫抑制的效果。该技术通过识别特定外部刺激产生定制化响应，是工程化T细胞治疗的关键。

关键观点3: CNS疾病治疗的研究

第一篇文章着眼于CNS疾病（如脑肿瘤和神经炎症）的治疗，通过工程化T细胞开发组织感知的治疗策略，仅在脑部局部释放治疗性分子。在脑肿瘤和实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，这种治疗方法显示出疗效。

关键观点4: 局部免疫抑制的研究

第二篇文章关注局部免疫抑制，解决全身免疫抑制的副作用问题。通过合成Notch受体控制抗炎因子的表达和促炎因子清除装置，优化免疫抑制效果。在胰岛移植模型等实验中，合成抑制T细胞成功保护移植物免受免疫攻击，同时不影响整体免疫功能。

文章预览

撰文丨雪月 免疫细胞已经进化出能够渗透多种组织、整合周围环境信息并重塑组织生态系统的能力。例如，T细胞可以在健康和病理条件下穿过血脑屏障。这些特性使其成为中枢神经系统理想的递送载体。从理论上讲，如果能够编程细胞，使其选择性地自主向大脑递送治疗负载，就可以减少全身性非靶向毒性并提高疗效。而且细胞治疗理论上可以通过编程，实现在无需全身性免疫抑制的情况下局部保护组织免受免疫攻击。为了生成有针对性的抑制细胞，可以重定向内源性细胞 （如调节性 T 细胞或髓源性抑制细胞） 识别疾病部位。 来自加州大学旧金山分校的 Wendell A. Lim 团队在 Science 上同时发表两篇题为 Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain  和 Engineering synthetic suppressor T cells that execute locally targeted immunoprotective programs  的文章。 两 ………………………………