主要观点总结
本文介绍了内质网（ER）在分泌和跨膜蛋白合成、折叠和修饰中的作用，以及ER蛋白质处理、修饰和折叠对细胞功能、命运和生存的重要性。文章还详细阐述了在几种肿瘤类型中，不同的致癌、转录和代谢异常如何产生不利的微环境，破坏肿瘤细胞和间质细胞的内质网稳态，以及浸润淋巴细胞。此外，文章还讨论了ER应激传感器及其下游信号通路的异常激活对肿瘤生长、转移和对化疗、靶向治疗和免疫治疗反应的影响。最后，文章还介绍了针对内质网应激的药物研究以及未来展望。
关键观点总结
关键观点1: 内质网（ER）在蛋白质合成和修饰中的重要性。
ER是细胞器中心合成和修饰蛋白质的关键场所，其处理、修饰和折叠对细胞功能、命运和生存至关重要。
关键观点2: 肿瘤微环境中的ER应激驱动因素。
TME中的多种应激源，如缺氧、营养供应问题、活性氧和低pH等，会干扰恶性细胞和间质细胞内质网的蛋白质折叠能力。
关键观点3: UPR在肿瘤中的作用。
UPR是细胞对未折叠或错误折叠蛋白质的有害累积的反应，其在肿瘤转化、肿瘤生长、转移和休眠以及肿瘤细胞免疫微环境的调节中发挥作用。
关键观点4: 靶向ER应激传感器的药物研究。
以IRE1α、PERK、eIF2α和BiP等ER应激传感器为靶点的药物研究已在临床前模型中显示出疗效，有助于增强免疫检查点阻断和过继性T细胞免疫治疗对实体瘤的效果。
关键观点5: 未来展望。
以内质网应激反应为靶点可以破坏肿瘤细胞的某些攻击性特质，同时增强抗肿瘤免疫。更多的研究有助于发现有效的UPR靶向联合治疗，以防止癌症进展和/或复发。
文章预览
关注小药说药，一起成长！ 前言 内质网（ ER ）是分泌和跨膜蛋白合成、折叠和修饰的中心细胞器。ER中的蛋白质处理、修饰和折叠是决定细胞功能、命运和生存的严格调控过程。在几种肿瘤类型中，不同的致癌、转录和代谢异常协同作用，产生不利的微环境，破坏肿瘤细胞和间质细胞的内质网稳态，以及浸润淋巴细胞。 这些变化引发了持续的内质网应激状态，已经证明这种应激状态控制着癌细胞的多种促肿瘤属性，同时动态地重新编程固有免疫细胞和适应性免疫细胞的功能。ER应激传感器及其下游信号通路的异常激活已成为肿瘤生长和转移以及对化疗、靶向治疗和免疫治疗反应的关键调节因子。 TME中ER应激的常见驱动因素 内质网蛋白质折叠和修饰是一个高度调控的过程。然而，各种内源性和外源性应激可以破坏细胞器中的蛋白质稳态，导致内
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