Nat Struct Mol Biol | 尹亚飞/李笑雨团队合作揭示相分离促进剪接体高效组装

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在真核生物中，前体信使RNA （pre-mRNA） 的剪接是基因表达的核心步骤之一。这一过程通过切除内含子并连接外显子，生成成熟的mRNA，对 基因表达的精确调控至关重要。 研究表明， 超过1/3的人类遗传性疾病与RNA剪接异常密切相关。 RNA剪接由高度动态的多亚基 RNA-蛋白质复合物—剪接体 （spliceosome） 介导，其组装涉及U1、U2、U4/U6和U5等小核糖核蛋白颗粒 （snRNPs） 的严格有序装配 【1-4】 。体外实验表明，内含子长度增加或数目增多会显著降低剪接的效率和准确性。与低等生物相比，高等真核生物的基因含有更多、更长的内含子。同时，在细胞内，剪接通常与转录以及其他RNA加工事件紧密偶联，因此需要剪接体快速组装以确保剪接高效、准确地进行 【5-8】 。然而，高等真核生物如何实现剪接体高效组装的分子机制长期未被阐明。 2025年3月6日，浙江 ………………………………