浙工大郑裕国团队柳志强组ACS Catal | 改造羰基还原酶高效不对称生物合成手性芳香族邻氨基醇

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手性芳香族邻氨基醇 是多种药物与活性天然产物合成的骨架化合物，在氟苯尼考、甲砜霉素、氯霉素、屈西多巴、伊利格鲁司他、维贝隆等药物合成中具有重要价值(图1A)。 氟苯尼考 是应用广泛的兽用氯霉素类抗菌药，年产量超过4000吨。(2S,3R)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(D-乙酯)及其类似物(cis-(2S,3R)-2a)作为氟苯尼考合成中的关键前体，含有相邻的双手性中心，合成难度大。目前，国内外工业生产D-乙酯主要采用羟醛缩合和L-(+)-酒石酸拆分的方法，该路线存在以下挑战：1) 反应使用大量硫酸铜做催化剂，导致含铜氨废水和硫化铜固废的产生，环保压力严峻；2) 传统拆分方法收率低，理论转化率最大仅为50%；3) 手性拆分剂价格昂贵，需额外工艺进行回收套用。而采用羰基还原酶(carbonyl reductase, CR)动态还原动力学拆分对甲砜基苯基-α-氨基-β-酮酯类底物(rac-1a) ………………………………