提高AAV产率新策略，增强ER蛋白加工基因表达可使AAV产量提高100%

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重组腺相关病毒（rAAV）载体是基因治疗中最具有前景的病毒载体之一，目前，基于人胚胎肾293（HEK293）细胞的三质粒转染是最常用的 rAAV载体生产 系统，但其较低的生产效率成了rAAV基因治疗药物商业化道路上面临的挑战之一。鉴于这一挑战，研究人员正在致力于开发其改进方法来提高rAAV在HEK293细胞中的产量。 有研究显示，HEK293细胞在进行rAAV等病毒载体生产时，表现出包括内质网（ER）应激在内的一些列反应，ER应激会激活下游的未折叠蛋白响应（UPR），以减轻宿主细胞的压力，确保细胞存活并生产病毒载体。根据转录组学数据，研究人员发现内质网应激上调时，以下三个基因表达显著增强：GADD34/PPP1R15A、热休克蛋白家族成员6（HSPA6）和X-框结合蛋白1（XBP1）。这些基因被认为在病毒生成过程中发挥了较为重要的作用。GADD34在未折叠蛋白响应信号暂 ………………………………