Nature | 靶向PI3Kγ可用于治疗急性白血病

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撰文 | 一只鱼 磷酸肌醇3激酶 PI3K 家族可分为几类，I类PI3K又分为IA类和IB类，即 PI3Kγ ，可以产生3-磷酸肌醇脂类来激活信号传导通路，而II类和III类PI3K是内体膜运输的调控因子。许多癌症的IA类PI3K都是激活的，并且也有许多PI3K的抑制剂被用于癌症治疗中，但是PI3Kγ的研究相对较少，在癌症中的功能也并不清楚。 近日，来自美国哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的 Andrew A. Lane 研究团队在 Nature 上发表题为 Targetable leukaemia dependency on noncanonical PI3Kγ signalling 的文章， 通过无偏好性全基因组CRISPRi筛选，发现急性白血病的某些亚型对PI3Kγ具有选择性依赖性，这种依赖性表现为先天免疫炎症信号的激活和PI3Kγ调控亚基PIK3R5的激活，PAK1是PI3Kγ的非经典底物，介导了白血病细胞对PI3Kγ的依赖性，抑制PI3Kγ会导致线粒体氧化磷酸化的抑制，PI3Kγ抑制剂eganelisib对治疗 ………………………………