Nature Chemical Biology丨张潇雨团队开发新的CRISPR激活筛选方法

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在靶向蛋白质降解 （TPD） 领域，利用降解分子 （如分子胶或蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs）） 将底物招募到E3泛素连接酶的机制已成为一种突破性的策略。这些分子能够将被认为是“不可成药”的靶标通过引导其泛素化及随后的蛋白酶体降解，实现有效降解。相较于传统的抑制策略，TPD不仅展现出更高的选择性和效力，还克服了许多传统策略的局限性，推动了该领域在过去十年内的快速发展。然而，尽管取得了显著进展，TPD和分子降解剂仍面临一些挑战。其中，可用于TPD的E3连接酶种类有限是最常被讨论的问题之一。在人类基因组中编码的600多种E3连接酶中，目前仅有少数几种，如CRBN和VHL，被广泛应用于TPD研究和药物开发。 最近，西北大学 张潇雨 团队在 Nature Chemical Biology 杂志上发表的题为 ：A CRISPR activation screen identifies FBXO22 supporting targeted pro ………………………………