eLife丨王陈继/高昆团队合作揭示CRL3^IBTK E3泛素连接酶复合体是一个新的mTORC1信号调控翻译起始的中介因子

文章预览

mTORC1信号通路整合细胞营养状况、能量水平等信息动态调节细胞生长和代谢。蛋白质翻译起始阶段高度耗能，因此涉及到一系列复杂精细的调控，而mTORC1信号通路是其中的关键调节者。目前已知mTORC1复合体通过磷酸化修饰并调控 （4E-BP） 家族成员、S6K1等一系列下游底物的活性，正向促进翻译起始过程，但是该过程的具体细节尚未被完全阐明。 真核起始因子 4F (eIF4F) 介导的翻译起始在肿瘤细胞恶性转化过程中起关键作用，其活性增加可促进参与细胞增殖、存活以及肿瘤免疫逃逸的 mRNA翻译起始。eIF4F复合物中，eIF4A1负责解开 mRNA 5'-UTR 区域的复杂二级结构，使得核糖体亚基得以结合并促进帽依赖性翻译。目前开发的eIF4A 小分子抑制剂已在多项体外、体内研究中表现出良好的抗肿瘤活性。但是肿瘤细胞对eIF4A 小分子抑制剂产生耐药的现象已被报道。 IB ………………………………