【JMC】辉瑞公司披露选择性HPK1小分子抑制剂PF-07265028的发现

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2024 年 12 月 10 日，辉瑞在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了题为“ Discovery of PF-07265028, A Selective Small Molecule Inhibitor of Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) for the Treatment of Cancer ”的文章，在这篇文章中，作者通过虚拟筛选和生物筛选，成功开发出了具有高选择性和良好药理特性的 PF-07265028 ，该化合物在体外和体内实验中均表现出对 HPK1 的有效抑制，且具有合适的药代动力学性质，现已推进至临床 1 期试验。该研究为癌症免疫治疗领域提供了一种新的有前景的药物候选物，为后续的临床研究和癌症治疗提供了重要的基础。 造血祖细胞激酶 1 （ HPK1/MAP4K1 ），是一种在免疫调节和癌症治疗领域具有重要研究价值的激酶。 HPK1 在 T 细胞受体（ TCR ）信号传导中充当负调节节点。它通过磷酸化 TCR- 信号转导子 SLP76 ，并促使其降解，从而限制 T 细胞的激活。这一过 ………………………………