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Dev Cell | 陈国强团队报道PTEN作为细胞因子通过结合其在巨噬细胞表面特异表达的PLXDC2受体驱动抗肿瘤免疫

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-08-28 08:29

主要观点总结

该文章主要研究了PTEN在肿瘤抑制中的作用机制,发现PTEN可通过非经典蛋白分泌通路以可溶形式分泌到细胞外,通过重编程肿瘤免疫微环境实现抗肿瘤免疫的激活与肿瘤抑制。研究还揭示了PTEN和PLXDC2之间全新的相互作用,以及PTEN能够加强抗PD-1治疗效应的临床意义。

关键观点总结

关键观点1: PTEN作为肿瘤中最常失活的肿瘤抑制因子之一,在多种肿瘤的发生与恶性进展中起关键作用。

研究发现PTEN可通过非经典蛋白分泌通路分泌至细胞外,发挥细胞因子样的作用。

关键观点2: PTEN通过结合巨噬细胞表面的PLXDC2,激活JAK2-STAT1信号通路,重编程肿瘤免疫微环境。

研究揭示了PTEN和PLXDC2之间的全新相互作用,阐明以前未被探索的肿瘤内免疫调节机制。

关键观点3: PTEN能够加强抗PD-1治疗效应,具有重要的临床意义。

研究还显示PTEN不影响PD-1阻断治疗的效果,但能提高体内抗PD-1的疗效。


文章预览

PTEN作为肿瘤中最常失活的肿瘤抑制因子之一,其功能的丧失已经被证明可以导致多种肿瘤的发生与恶性进展。虽然目前多项研究表明,PTEN的缺失或突变可促使多种类型的肿瘤呈现免疫抑制的状态,加剧肿瘤的恶性进程。然而,PTEN调节肿瘤免疫微环境的潜在机制,特别是PTEN是否能够直接影响肿瘤免疫微环境,在很大程度上仍不清楚。 2024年8月27日,海交通大学医学院附属仁济医院/海南医科大学 陈国强 团队在 Developmental Cell 上发表了文章 Secreted PTEN binds PLXDC2 on macrophages to drive antitumor immunity and tumor suppression 。该研究 揭示了PTEN可通过非经典蛋白分泌通路THU以可溶形式分泌到细胞外,并通过重编程肿瘤免疫微环境,实现抗肿瘤免疫的激活与肿瘤抑制。 评审人高度评价该成果,指出该项研究在揭示PTEN在动态的肿瘤微环境中的复杂作用方面迈出了重要的 ………………………………

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