专家点评Immunity丨揭秘核受体家族在免疫细胞命运调控中的作用: 视黄酸受体调控GATA6+腹腔巨噬细胞分化与生死的双重机制

主要观点总结

该文章主要介绍了核受体（NR）在免疫系统中的作用。研究人员运用体内Rainbow-CRISPR筛选技术，系统性地揭示了NR家族成员如何调控免疫细胞的命运。特别是视黄酸受体（RA）如何通过其受体影响腹腔巨噬细胞的发育和分化。文章还详细描述了RARγ和RXRα在调控LPM细胞命运中的不同作用机制。

关键观点总结

关键观点1: 核受体（NR）在免疫系统中发挥关键的调控作用。

NR通过结合配体来调控基因表达，影响免疫细胞的生长、分化、代谢和凋亡等多种生物学过程。一些NR已被证实对免疫细胞功能具有调控作用，但仍有许多未知领域有待探索。

关键观点2: Rainbow-CRISPR筛选技术用于揭示NR在免疫细胞中的作用。

该技术通过体内实验，定量分析了不同免疫细胞中NR的功能。相比传统方法，Rainbow-CRISPR筛选技术所需细胞数量更少，并在研究稀有细胞类型时具有优势。

关键观点3: RA受体在调控腹腔巨噬细胞（LPM）命运中的作用被详细阐释。

RXRα和RARγ在调控LPM命运中具有不同的作用机制。RXRα通过经典的转录功能调控基因表达，而RARγ则独立于转录调控，直接调控炎症小体的活化和炎性细胞死亡。

关键观点4: RARγ对LPM生死的调控非常迅速并具有特异性。

RARγ与不同配体的结合影响其调控作用，这为调控LPM细胞命运和相关疾病治疗提供了新的靶点和策略。

文章预览

点评 | 蒋争凡 (北京大学） 核受体 （ NR ） 是重要的转录因子，它们通过与配体结合调控基因表达，影响细胞的生长、分化、代谢和凋亡等多种生物学过程。近年来，研究人员深入探索了NR在癌症和代谢等方面的功能和应用。在癌症研究中，NR在肿瘤的发生发展和转移中扮演重要角色，是多种癌症的潜在治疗靶点和诊断标志物。如雌激素受体 （ER） 和雄激素受体 （AR） 是乳腺癌和前列腺癌治疗的主要靶点，相关的药物如他莫昔芬和恩杂鲁胺已被广泛应用于临床。在代谢疾病方面，NR在能量、脂质和糖代谢中发挥关键作用，并通过调节自噬相关基因的表达，参与细胞自噬的启动和调控，使其成为治疗代谢性疾病的重要靶点。此外，一些NR在免疫系统中也发挥重要作用，如糖皮质激素通过其受体GR具有显著的抗炎效果，RORγ在淋巴器官的形成及先天性淋 ………………………………