天工所高书山组Nat Comm｜三个不同Motif决定的芳香双加氧酶底物特异性

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遇见/背景 芳香双加氧酶广泛存在于酚类化合物的代谢途径中，包括 intradiol dioxygenase, extradiol dioxygenase, hydroquinone dioxygenase 和 2,5-hydroxy-pyridine dioxygenase ，是芳烃化合物生物降解的重要途径。芳香氧化开环除了在代谢活动中扮演重要的角色外，在复杂天然产物的生物合成途径中也是普遍存在的，如青霉酸 (penicillic acid), pesthetoxin, nodulisporacid, lowdenic acid 等。青霉酸是一种内酯类真菌毒素，虽然作为食物或饲料的污染物被人们所熟知，但同时又显示出抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理学生物活性以及植物病害防治等农业应用前景。因此，解析其生物合成途径有利于充分挖掘和发挥其应用潜力。早期的 14 C 同位素标记、前体饲喂等实验证明了 orsellinic acid 和 1-4-dihydroxy-6-methoxy-2-methylbenzene 为生物合成途径的中间体，但详细的生物合成途径和芳香开环的机制仍 ………………………………