专栏名称: RNAScript
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让mRNA优化像“乐高”玩具:王潇团队合成多5′帽枝状mRNA及含帽环状RNA,大幅提高RNA药物的翻译效率

RNAScript  · 公众号  ·  · 2024-09-24 17:30
    

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来源:生物世界 排版:Vergil 信使RNA (mRNA) 作为一类新兴药物,因其优异的可编程性和安全性被广泛应用于疫苗,肿瘤免疫疗法,基因治疗和蛋白质替代疗法等重要研究领域。传统mRNA药物往往具有较短的半衰期和有限的蛋白生产能力,这限制了mRNA药物在具有更高治疗阈值疗法 (例如蛋白替代疗法) 中的有效性。 王潇团队 近年来致力于发展下一代mRNA设计及优化方法,课题组过去曾通过结合寡聚核糖核酸化学合成和mRNA酶合成方法,可控地在线性mRNA 3′端引入化学和拓扑学修饰以提高其功能稳定性,而翻译效率则是mRNA药物有效性的另一维度。 翻译起始是mRNA指导蛋白合成的限速步骤,在这一过程中,真核翻译起始因子 (eIFs) 通过与mRNA的N7-甲基-鸟嘌呤 (m7G) 帽结构相互作用进一步招募细胞质中的核糖体等内源蛋白翻译机器,从而开启mRNA翻译。 ………………………………

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