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T细胞发育受到多种因素的影响,包括胸腺内环境信号的长时间迭代,以及由这些信号诱导的转录因子动态表达。 7个转录因子 1. TCF1 HMG(The high mobility group)盒转录因子TCF1(由Tcf7编码)是 早 期胸腺祖细胞 (Early Thymic Progenitor,ETP) 中Notch信号传导的直接靶基因。 当胸腺祖细胞从胸腺微环境中识别Notch配体时,ICN( intracellular domain of Notch)被转移到细胞核,并与RBPJ直接结合到Tcf7位点的上游区域(-31.5kb),作为激活Tcf7表达的机制的一部分。 TCF1作为一种先驱样因子,从T细胞发育的最早阶段开始,建立T细胞谱系特异性染色质景观的各个方面。 Immunity 48, 243–257 e10 (2018). 在比较从HSPC到CD4 + SP
T细胞和CD8 + SP T细胞的T细胞发育过程中染色质可及性,发现 TCF1 结合基序在ETP中比胸腺前祖细胞更“开放”的基因组区域富集,特别是在 后期T发育中保持开放的位点
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