主要观点总结
本文研究了高ALDH1A3表达胶质母细胞瘤（ALDH1A3hiGBM）对放化疗的敏感性及其机制。研究发现，ALDH1A3与PKM2相互作用，增强了后者的四聚化，并促进了胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）中的乳酸积累。这一机制导致了ALDH1A3hiGBM对放化疗的耐药性。研究还发现了一种小分子化合物D34-919，能够增强GSCs在体内和体外的放化疗敏感性，且无明显副作用。这项研究有助于鉴定高表达ALDH1A3 GBM患者放化疗的潜在小分子增敏剂。
关键观点总结
关键观点1: 研究发现ALDH1A3与PKM2相互作用，增强了PKM2的四聚化，导致GSCs中的乳酸积累。
这一机制使得ALDH1A3hiGBM对放化疗产生耐药性。
关键观点2: 发现了一种小分子化合物D34-919，能够增强GSCs在体内和体外的放化疗敏感性。
D34-919的使用不会带来明显的副作用。
关键观点3: 鉴定了高表达ALDH1A3 GBM患者放化疗的潜在小分子增敏剂。
这一发现有助于开发针对这类患者的新的治疗方法。
文章预览
【导读】 高ALDH1A3表达胶质母细胞瘤（ALDH1A3 hi GBM）显示，术后放化疗的获益有限。在本研究中，团队发现ALDH1A3和PKM2之间的相互作用，增强了后者的四聚化，并促进了胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）中的乳酸积累。ALDH1A3介导的PKM2四聚化，是改善ALDH1A3 hi GBM对放化疗反应的潜在治疗靶点。 2024年8月6日， 首都医科大学附属北京天坛医院张伟团队在期刊《Cell Metabolism》上发表了题为“Glycometabolic reprogramming-induced XRCC1 lactylation confers therapeutic resistance in ALDH1A3-overexpressing glioblastoma”的研究论文。本研究全面、系统地检验并确定了富ALDH1A3性GBM中PKM2激活和治疗耐药的机制。放射增敏剂和化学增敏剂D34-919，为ALDH1A3 hi GBM患者提供了一种新的治疗选择。 https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00282-1#%20 研究介绍 01 异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型（WT）胶质母细
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