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降解型分子胶分子机制总结

精准药物  · 公众号  ·  · 2024-06-24 06:30
    

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蛋白质与小分子相互作用的调节是近年药物发现中发展最快的领域之一。在这篇综述中,讨论了过去十年(2014-2023)的进展,重点是分子胶(MG)——通过稳定天然蛋白相互作用或诱导蛋白新形态相互作用来诱导接近的单价小分子。 分子胶进一步可分为三大类:降解型分子胶、非降解性 分子胶 或 蛋白互作稳定剂,以及诱导自缔合(induce self-association)的分子胶。这里首先介绍降解型分子胶的分子机制。 1. 背景介绍 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络在生物过程中发挥着核心作用,包括细胞信号传导、稳态、细胞增殖和分化。它们在疾病中经常失调,因此已成为化学生物学和药物发现的重要焦点。 在过去十年中,PPI 调节领域迅速发展并扩展到新的、令人着迷的方向。稳定(而不是抑制)PPI 有可能靶向本质上无序的蛋白质(IDP)。然而,在与蛋白质 ………………………………

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