《细胞》：迄今最全面蛋白组学研究发现，在常染色体显性阿尔茨海默病发生前的31年，就有蛋白发生了变化

文章预览

*仅供医学专业人士阅读参考 常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）是一种遗传性AD，有确定的致病性突变，包括淀粉样蛋白前体蛋白（ APP ）、早老蛋白-1（ PSEN1 ）和 PSEN2 基因的常染色体显性突变。 尽管发病机制有一定差异，但是ADAD与散发型AD在表型、临床进展和神经病理学方面是相似的，在ADAD模型中进行的研究也有助于阐明广泛的AD相关关键病理机制和大脑变化的时间进程。 为了全面了解ADAD相关脑脊液蛋白质组的病理生理学，寻找新的生物标志物和潜在治疗策略，美国圣路易斯华盛顿大学的研究团队开展了一项ADAD高通量蛋白质组学研究。 他们发现了 137个在ADAD相关突变携带者和非携带者中轨迹不同的蛋白，其中8个在传统AD生物标志物之前发生变化，这些蛋白分散在早期（应激反应、谷氨酸代谢、神经元线粒体损伤）、中期（神经元死亡、凋亡） ………………………………