Nano Lett：高支化聚(β-氨基酯)用于实现高效的器官选择性mRNA递送

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mRNA疗法的发展需要靶向递送技术的推动。然而，目前临床使用的脂质纳米粒子仍难以实现有效的肝外递送。 有鉴于此， 西安交通大学周德重教授和浙江大学刘帅研究员 设计了高支化聚(β-氨基酯)(HPAEs)，并通过调整其化学成分和拓扑结构实现了有效的器官选择性mRNA递送。   本文要点： （1） 实验利用“A2+B3+C2”Michael加法平台合成了219个具有不同骨架结构、末端基团和支化程度的HPAEs组合库。研究发现，HPAEs的支化拓扑结构能够实现增强的血清抗性和显著提高的体内mRNA表达。 （2） 实验结果表明，HPAEs的末端胺结构决定了全身给药后mRNA递送的器官选择性，即吗啉会促进肝脏靶向，乙二胺可促进脾脏递送，而甲基戊烷则会使mRNA被同时递送至肝脏、脾脏和肺。综上所述，该研究对HPAEs介导的mRNA递送的效率和器官选择性的结构-活性关系进行了全面的探索 ………………………………