主要观点总结
本文主要介绍了免疫检查点抑制剂（ICIs）在临床中引起的免疫相关心肌炎（irMyocarditis）的相关研究。研究通过患者心肌、外周血和肿瘤组织的深度测序揭示了irMyocarditis的免疫反应特征，并探讨了心肌、外周血和肿瘤的免疫反应机制。文章还介绍了研究团队使用多种技术，如scRNA-seq、CITE-seq、TCR-seq等，对心肌、外周血和肿瘤的免疫反应进行深度剖析的过程和结果。
关键观点总结
关键观点1: 免疫相关心肌炎是免疫检查点抑制剂治疗中的严重副作用，致死率高达20-50%。
免疫相关心肌炎的发生机制仍然不清楚，但研究发现其与心脏CD4/CD8+T细胞和炎性巨噬细胞的浸润、共享的TCR克隆、心肌组织干扰素刺激基因的上调以及外周CD8+T细胞表达细胞毒分子和炎性趋化因子等有关。
关键观点2: 美国波士顿麻省总医院免疫与炎症疾病研究中心的研究团队在Nature杂志上发表了题为Immune responses in checkpoint myocarditis across heart，blood and tumour的研究论文，揭示了免疫相关心肌炎的免疫反应特征。
该研究通过患者心肌、外周血和肿瘤组织的深度测序，揭示了免疫相关心肌炎患者的免疫反应特征，包括心肌组织cDC、细胞毒T细胞和炎性成纤维细胞数量和共定位增多，外周血pDC、cDC和B细胞频率降低而MNP增加等。
关键观点3: 研究结果表明，在免疫相关心肌炎患者的心肌、外周血和肿瘤中存在共享的T细胞反应特征。
尽管心肌和肿瘤组织存在共享表位，但每个组织富集的TCR克隆并不一致。此外，尽管既往研究表明心肌浸润T细胞可能识别心肌自身抗原，但本研究并未得到类似的结果。
文章预览
撰文 | 风 目前， 免疫检查点抑制剂 （immune checkpoint inhibitors， ICIs ） 已经在临床广泛用于治疗多种肿瘤并获得良好效果。尽管如此，ICIs在治疗过程中可能会引起免疫相关不良反应 （immune-related adverse events， irAEs ） 。其中， 免疫相关心肌炎 （irMyocarditis） 发生率为0.3-1.7%，但致死率高达20-50%，是死亡率最高的irAEs 【1-3】 。免疫相关心肌炎的发生机制仍然不清楚。研究发现免疫相关心肌炎发生伴随心脏CD4/CD8 + T细胞和炎性巨噬细胞的浸润 【4】 。从患者肿瘤和心肌提取的T细胞发现存在共享的TCR克隆，表明可能有共同的抗原 【5】 。RNA-seq分析发现心肌组织 干扰素刺激基因 （ ISGs ） 的上调与心肌炎的发生相关 【6】 。此外，外周CD8 + T细胞表达细胞毒分子和炎性趋化因子也与免疫相关心肌炎发生有关 【7】 。小鼠模型发现CD8 + T细胞对于免疫相关心肌
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