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ADC到底是什么?(九)旁观者何时被杀伤

美中药源  · 公众号  · 药品  · 2024-06-15 11:17
因为肿瘤结构复杂、药物尤其是大分子药物浸润难度比较大,加上肿瘤抗原暴露比较有限、有些肿瘤细胞可能根本就不表达靶点抗原,所以ADC毒素的旁观者杀伤效应是现代ADC的一个重要性质。但是旁观者杀伤的具体机制现在还并不十分清楚,一个重要原因是肿瘤微环境很难模拟,体外实验、甚至动物体内实验都很难真正复制患者肿瘤微环境的复杂情况。ADC毒素释放后可能很快逃离了毒素释放细胞、立即开始杀伤旁观者,也可能等毒素释放细胞被杀死后跟随其它细胞内物质被释放到肿瘤微环境继续杀伤其它肿瘤细胞,具体是在哪个阶段开始的旁观者杀伤与毒素进出细胞膜速度、靶点浓度、毒素与靶点结合力有关。毒素在细胞内释放后穿过细胞膜一般认为遵循一级动力学,即逃离速度与药物浓度成正比。据阿斯利康科学家最近的研究显示,DXd离开肿瘤 ………………………………

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