主要观点总结
文章介绍了全球糖尿病患者人数的增长趋势以及糖尿病的公共卫生问题，重点关注了胰岛素抵抗在2型糖尿病中的作用。文章还阐述了血管内皮细胞在胰岛素体内作用中的重要性，以及近期研究发现肾上腺髓质素通过激活内皮细胞中的Gα s -PKA-PTP1B轴，抑制胰岛素受体磷酸化，导致内皮胰岛素抵抗和全身胰岛素敏感性下降。这项研究为肥胖相关代谢疾病带来了新的治疗靶点。
关键观点总结
关键观点1: 全球糖尿病患者人数增长及糖尿病的公共卫生问题
自1990年以来，全球糖尿病患者人数在30年间增长了3倍，糖尿病的死亡率持续上升，成为全球性公共卫生问题。
关键观点2: 胰岛素抵抗在2型糖尿病中的作用
胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心特征，故事涉及到胰岛素通过血液运抵代谢靶组织的过程，包括骨骼肌、脂肪和肝脏等。
关键观点3: 血管内皮细胞在胰岛素体内作用中的重要性
血管内皮细胞与2型糖尿病有密切联系，它们含有胰岛素受体，参与调控血糖和胰岛素的输送。
关键观点4: 肾上腺髓质素在胰岛素抵抗中的作用
研究发现肾上腺髓质素抑制了血管内皮细胞的胰岛素信号传导，导致肥胖相关2型糖尿病患者的全身性胰岛素抵抗。这一发现为肥胖相关代谢疾病带来了全新靶点。
关键观点5: 研究机制与验证
研究揭示了由肾上腺髓质素激活的Gα s -PKA-PTP1B信号通路在胰岛素抵抗中的作用。通过构建小鼠模型和小鼠特异性基因缺陷实验，以及使用肾上腺髓质素受体拮抗剂肽治疗，验证了这一机制的实用性。
关键观点6: 胰岛素抵抗在其他疾病中的重要性
胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病的风险因素，还与心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎、癌症和神经退行性疾病等多种疾病有关。靶向内皮胰岛素信号通路可能具有广泛的治疗潜力。
文章预览
▎药明康德内容团队编辑 糖尿病正在成为全球性的公共卫生问题。根据世界卫生组织的数据，自1990年以来，全球糖尿病患者人数在30年间增长了3倍，糖尿病的死亡率自2000年以来也在持续上升。 其中，我们熟悉的胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心特征。根据传统观点，胰岛素抵抗主要发生在骨骼肌、脂肪和肝脏等代谢靶组织中。当这些代谢细胞对胰岛素的敏感性降低、无法有效响应，就会导致血糖无法被正常吸收。 不过，故事到这里还没有结束。胰岛素要通过血液运抵这些靶组织，首先需要穿过血管内壁的屏障，也就是 血管内皮细胞 。近些年来，科学界意识到， 这个跨膜过程是胰岛素在体内作用的限速步骤。这些不起眼的细胞，与2型糖尿病有着密切的联系。 图片来源：123RF 和那些代谢细胞一样，血管内皮细胞同样含有胰岛素受体。内皮胰岛素
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